第22章何永红：中国宪法惯例问题辨析
HFpEF听起来似乎不太严重，但左心室射血分数正常意味着心肌无法正常舒张、实际病理更为复杂，有的医生认为把它叫做心肌僵硬型心衰更能反映该疾病的严重程度。
另一方面，如果医疗机构欠款严重，医药商业公司与生产厂家以款到发货或先款后货等方式结算，商业的资金周转很容易出现严重问题，备货不足便会成为普遍现象，最终或会减少人们的用药可及性。为了保护提交线索的企业信息安全性，企业于8月9日（星期五）前将线索资料通过email形式指定发送到商会秘书处，由其汇总报全国工商联转交国办督查室。
全国工商联，政协重要组成部分那么，全国工商联究竟有多少公信力和含金量呢？公开资料显示，中华全国工商业联合会成立于1953年，简称全国工商联，又称中国民间商会。商业公司正常运营，受影响医院欠款，回款周期长，直接影响到商业公司的正常运营。但医疗机构也有难言之隐，曾有医疗机构表示：医院的基建项目资金缺口大，医保款拨付周期长，医保单位拖欠医院医保款都是其拖欠药款的原因。曾有数据显示，2015年A股19家医药商业公司上半年的应收账款总额为723.5亿元，平均下来，每家上市公司的应收账款为38亿元，医院欠款或占了较大的部分。一份文件在业内流传：国办督查室寻求线索，推动解决拖欠民企账款事宜，在医药行业的大背景下，或会对医院欠款行为起到一定的警示作用。
一直以来，因为大型公立医院处于强势方，成为了各药企的兵家必争之地，因此推动了畸形商业关系的出现，拖欠药品回款成为众多公立医院的惯性行为。医院负债率高，拖欠时间长达5年医院欠款的问题日益严重，不得不引起国家的重视。《报告》中提出医用耗材价格水平高，患者负担严重手术耗材费用增长较快，价格补偿机制还需完善现行医保报销制度不能起到限制耗材费用的作用等问题
前沿生物已连续多轮获得外部机构投资者的投资，最近一次投资后的估值约为53.96亿元。按投资项目的轻重缓急，公司拟投入以下项目：注：1、本项目设计年产能为1,000万支，项目总投资额为40,000万元。同时，该公司自成立以来聚焦长效多肽领域的新药研发，拥有行业先进的长效多肽药物研发实力、经验丰富的研发团队、GMP认证的生产设施、中国市场的医学推广团队和海外市场开拓团队，覆盖从创新药物发现、临床前研发和全球临床开发、生产与销售的全产业链，在HIV长效治疗及免疫治疗细分领域具有全球竞争力。首个国产长效抗HIV药物研发投入及销售业绩曝光前沿生物核心产品为国家一类新药、中国首个治疗艾滋病的原创新药、全球首个长效HIV融合抑制剂、已上市且在全球主要市场获得专利的原创抗艾滋病新药——注射用艾博韦泰（商品名艾可宁），于2018年5月获得国家药监局生产与上市销售批准，2018年8月起开始在中国销售，并已开启了海外市场的前期开拓及药品注册。
前沿生物拟在科创板募资20亿。本次拟申请公开发行不超过8,996万股人民币普通股（不含采用超额配售选择权发行的股票数量），实际募集资金金额将由最终确定的发行价格和发行数量决定。
其中截至2018年5月，艾博韦泰相关研发支出为1.85亿元。艾可宁研发投入及销售业绩曝光 2019-08-14 11:38 · 张润如 上海证券交易所科创板官网8月13日披露，前沿生物药业（南京）股份有限公司（简称前沿生物）科创板申请获得受理，该公司拟在科创板融资20.01亿元，瑞银证券为主承销商，中信证券为联席承销商。本次募投项目拟用于本项目的一期产能建设，项目总投资额为16,287万元，其中拟用本次募集资金投入金额13,495万元，投产后预计年产能为250万支。艾博韦泰于2018年8月份开始在中国市场销售后4个月销售额191.11万元，2019年Q1销售额227.53万元。
实际募集资金扣除发行费用后的净额全部用于与公司主营业务相关的项目。前沿生物成立于2013年，由三名国家特聘专家DONG XIE（谢东）、CHANGJIN WANG（王昌进）、RONGJIAN LU（陆荣健）共同创立，是中国艾滋病新药的领军企业、国家十三五新药创制科技重大专项艾滋病药物专项的牵头单位、南京市的培育独角兽企业。医药行业企业需至少有一项核心产品获准开展二期临床试验，其他符合科创板定位的企业需具备明显的技术优势并满足相应条件。前沿生物2015年至2019年Q1的研发投入分别为5476.23万元、8355.43万元、9943.77万元及2012.23万元。
上海证券交易所科创板官网8月13日披露，前沿生物药业（南京）股份有限公司（简称前沿生物）科创板申请获得受理，该公司拟在科创板融资20.01亿元，瑞银证券为主承销商，中信证券为联席承销商。艾博韦泰在分子结构、多肽序列及化学修饰、作用靶点以及在人体内的分布与代谢上均实现了技术突破，是中国市场唯一获批上市的抗HIV病毒长效注射药，每周给药一次，联合其他抗艾药物治疗可快速、强效抑制病毒并提高免疫能力。
Pre-IPO估值53.96亿元，采用标准五上市招股书披露，前沿生物本次发行上市选择的上市标准为《上海证券交易所科创板股票上市规则》第2.1.2条第（五）项规定的预计市值不低于人民币40亿元，主要业务或产品需经国家有关部门批准，市场空间大，目前已取得阶段性成果。前沿生物产品管线除此之外，该公司还有2个处于美国II期临床阶段、已获专利（或专利许可）、且具有明确临床疗效的在研新药
艾贝司他与培唑帕尼联用1b期研究的初步结果显示了可控的毒副作用和令人鼓舞的抗肿瘤活性。徐诺药业HDAC抑制剂艾贝司他进入Ⅱ、Ⅲ期临床 2019-08-14 11:16 · 张润如 近日，徐诺药业的艾贝司他（Abexinostat）正式开展Ⅱ、Ⅲ期临床，用于淋巴瘤、肾细胞癌的治疗。目前在研联用方案有放疗、化疗、蛋白酶抑制剂、激酶抑制剂、PD-1/PD-L1单抗、CTLA-4单抗等。国内仅有1个HDAC抑制剂-西达本胺上市先来了解一下HDAC抑制剂。而其他的一些研究则表明，抑制II型HDAC反而可能会促进肿瘤的发育。目前各个HDAC亚型的的具体功能尚不十分清楚，但是有大量研究表明I型HDAC与肿瘤存在密切的关联。
其中，用于治疗弥漫大B细胞淋巴瘤的临床试验进入Ⅱ期，与培唑帕尼联用用于治疗肾细胞癌的临床试验进入Ⅲ期。有一些癌细胞之所以能够在体内无限制地增殖，就是因为它们的组蛋白去乙酰化酶的活性非常高，而这就导致了许多抑癌基因的表达被抑制，从而引发癌细胞的无限增殖。
HDAC抑制剂则是通过抑制癌细胞过度活化的HDAC，来促使癌细胞内正常的抑癌基因可以表达，从而使癌细胞自然凋亡。（资料来源：FDA、NMPA）处于临床阶段的HDAC抑制剂中，Valproic Acid和Tacedinaline进展最快，均处于临床III期，分别拟用于宫颈癌、卵巢癌以及多发性骨髓瘤、肺癌。
除了国产的西达本胺，其余HDAC抑制剂均未在中国上市。另一方面，适应症：《西达本胺治疗 PTCL 的中国专家共识（2016 版）》认为，西达本胺是中国外周 T 细胞淋巴瘤的二线首选药物，而艾贝司他开展的适应症是弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）。
但西达本胺计划联合R-CHOP，开展拟用于MYC/BCL2双过表达的DLBCL的临床试验，从作用机制上，西达本胺联合R-CHOP方案治疗DLBCL具有多重的单药和协同药效机制。（资料来源：徐诺药业官网）其中，艾贝司他与培唑帕尼（Pazopanib）联用一线或二线治疗局部晚期或转移性肾细胞癌（RCC）已获FDA的快速审批通道认定，治疗r/r滤泡淋巴瘤的单药疗法也获得FDA加速批准资格。HDAC抑制剂作用机制 （资料来源：药渡，Belinostat是一种HDAC抑制剂）HDAC分为四个大类（I型、II型、III型、VI型），十余种小类。近日，徐诺药业的艾贝司他（Abexinostat）正式开展Ⅱ、Ⅲ期临床，用于淋巴瘤、肾细胞癌的治疗。
与西达本胺竞争由于国内只有HDAC抑制剂只有西达本胺上市，因此若艾贝司他未来正式上市的话，将于西达本胺竞争。肾癌这个适应症，笔者暂未查询到西达本胺计划开展相关临床试验。
一方面，作用机制：艾贝司他是泛HDAC抑制剂，而西达本胺是全球首个亚型选择性HDAC抑制剂，选择抑制I型HDAC中的HDAC1、HDAC2、 HDAC3，以及II型HDAC 中的HDAC10。（资料来源：药物临床试验登记与信息公示平台）（资料来源：药物临床试验登记与信息公示平台）该药是徐诺药业的首款候选药物，也是一款极具前景的新型组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂，具有Best-in-class潜力，对标微芯生物的西达本胺。
艾贝司他于2019年1月、5月向NMPA提交临床试验申请，并获得临床试验默许。一般来说，泛HDAC抑制剂不加选择地去抑制所有的HDAC，可能引起较大的副作用，而亚型选择性HDAC抑制剂副作用较小，具有明显竞争优势。
（根据公开资料整理）此外，作为表观遗传学机制药物，HDAC抑制剂展现出较大联用潜力，联合用药开发是重要研究方向。一旦该适应症获批上市，艾贝司他势必会受到冲击。艾贝司他-具有Best-in-class潜力的泛HDAC抑制剂艾贝司他是一种口服有效的强效泛HDAC抑制剂，徐诺药业称其具有Best-in-class的潜力。艾贝司他与培唑帕尼（Pazopanib）联用一线或二线治疗局部晚期或RCC全球性、随机对照的潜在关键Ⅲ期临床试验（RENAVIV，NCT03592472）也在进行中。
从作用机制和适应症这两个方面来比较一下这两个药物。目前，正在中国开展两项临床试验。
目前，艾贝司他在美国、中国、欧洲等地同时开展临床试验，主要适应症包括肾癌、淋巴瘤、肉瘤、血液肿瘤、甲状腺癌、乳腺癌、卵巢癌等。本文转载自CPhI制药在线。
适应症目前来说没有重叠。目前全球共有5个HDAC抑制剂获批上市，适应症以T细胞淋巴瘤为主，其中帕比司他获批用于多发性骨髓瘤。
友情链接：